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非酒精性娛樂城比較療法c脂肪肝疾病在臨床前測試中顯示出無與倫比的前景

科羅拉多大學安舒茲大學醫學院的研究人員表示,為了應對全球範圍內日益增長的非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)流行病,科學家們發現了一種新的靶標和一種新療法,在臨床前小鼠模型中顯示出了可喜的成果.

“ NAFLD目前是一個主要的健康問題,是未經治療的真正流行病。該研究的主要作者梅賽德斯·林孔(Mercedes Rincon)博士說,它影響了世界25%的人口。 帝禾娛樂城科羅拉多大學醫學院微生物學。 “肥胖者的發病率更高,但不僅限於他們。”

該研究發表在上週的雜誌上 自然通539必中法.

NAFLD的特徵是肝臟中脂肪的積累,可能導致纖維化,最終導致非酒精性脂肪性有無偏財運肝炎(NASH),這是NAFLD的晚期,可導致肝衰竭和死亡。它是目前最常見的慢性肝病形式,目前尚無藥物可用於治療。

研究人員專注於MCJ或甲基化控制的J蛋白註冊送彩金 NASH的目標。這種蛋白質生活在線粒體中,線粒體是細胞的引擎,脂質在其中燃燒。真人娛樂城肝。 MCJ阻止線粒體的代謝活動。 NAFLD患者通常在肝臟中具有較高的MCJ水平。

但是MCJ對於正常情況下的生命並不是至關重要的,因此Rincon的研究小組決定消除肝臟中的這種新陳代謝制動,以增加脂肪燃燒並最大程度地減少脂質堆積和纖維化的發展。他們使用siRNA或小干擾RNA使肝臟中的MCJ沉默。這是一種新興的治療方法,已顯示出成功治療某些肝臟疾病的能力。

為了測試用於MCJ的siRNA(稱為siMCJ)是否可以作為抗NAFLD的潛在療法,在臨床前研究中給小鼠飼餵高脂,高果糖飲食。經過數月的飲食,小鼠出現了脂肪肝。然後定期用siMCJ或安慰劑治療。與對照組相比,siMCJ組的肝臟中脂質和纖維化水平較低。使用這種治療方法,在捕魚達人舊版低蛋白飲食的另一種模型中,脂質含量和纖維化的減少也類似。

Rincon說:“我們證明,缺乏MCJ的小鼠對脂肪肝和NASH的發育有抵抗力。” “重要的是,使用siRNA作為一種治療方法,我們表明在疾病發作後用不同的siMCJ製劑進行治療可減少多種小鼠模型的肝臟脂肪變性和纖維化。”

該療法的一個關鍵方面是將其輸送到肝臟的右側。研究人員將siRNA與GalNac結合在一起,GalNac是一種糖衍生物,可直接與構成肝大部分細胞的肝細胞結合。

研究表明,結果是MCJ逐漸成為治療NASH和NAFLD的替代靶標。

Rincon說:“目前,大多數針對NASH進行臨床試驗的領先治療藥物都是作為全身性治療的小分子藥物。” “相反,我們的數據表明,siRNA的使用 94大發網-娛樂城推薦降低肝臟中MCJ的水平可能構成另一種治療策略。”

參考文獻:Barbier-Torres,L.,Fortner,K.A.,Iruzubieta,P.等。 (2020)。沉默肝MCJ可通過增加線粒體脂肪酸氧化來減輕非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。 Nat Commun。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-020-16991-2

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