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降低關鍵蛋白質的水平可能是治療MS的新方法

在多發性硬化症(MS)的動物模型中,減少肝臟中產生的蛋白質的量具有重要意義大老爺娛樂城UTSW科學家報告說,它可以有效地539中二合多少錢防止這種疾病的特徵性症狀的發展並促進有症狀動物的康復。

研究結果於今天在線發表 科學轉化醫學,可能會導致針對這種神經系統疾病和其他以慢性病為特徵的疾病的新治療策略hoya娛樂城ic炎症。

1997年,研究人員發現了大腦中一種叫做Reelin的蛋白質。隨後的研究表明,Reelin似乎可以幫助大腦組織自身。博客娛樂城確保發展並在成年期間協助在腦細胞之間形成連接。但是,隨著研究人員對Reelin的了解越來越多,他們發現肝臟中大量產生Reelin,並且位於血管內層的細胞具有該蛋白的受體。

轉化神經變性研究中心主任,UTSW分子遺傳學,神經病學,神經治療學和神經科學系教授Joachim Herz,M.D.於2016年進行的一項研究表明,循環中的Reelin含量降百家樂低可保護小鼠免受動脈粥樣硬化的影響。他們更深入地探究了這種現象背後的機制,發現Reelin似乎可以調節血管壁上粘附分子的產生,從而捕獲循環單核細胞(一種引起炎症的免疫細胞)。當科學家減少動物模型中的Reelin時,這些黏附分子的水平也會下降,從而阻止它們捕獲單核細胞並引起炎症。

想知道Reelin在其他炎症性疾病中是否也起類似作用,赫茲(Herz)和UTSW分子遺傳學系講師Laurent Calvier博士及其同事研究了該蛋白在MS中的作用,MS是一種影響神經退行性疾​​病的疾病。全球估計有230萬人。他們首先研究了復發-緩解型MS(該病最常見的形式)患者的Reelin血藥濃度。他們發現,雖然緩解後的患者中Reelin的濃度與沒有疾病的患者中的Reelin濃度大致相同,但復發期間患者的Reelin濃度升高。這些發現表明,循環中的Reelin水平可能與MS的嚴重程度和分期有關,降低Reelin水平可能是治療MS的新方法。

Herz,Calvier和他們的同事進一步研究了患有被稱為實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)的疾病的小鼠,這種疾病模仿人類MS。當對這些動物進行基因改造以使研究人員可以控制Reelin的產生時,他們發現消除這種蛋白質可以大大減輕疾病的典型癱瘓甚至消除娛樂城 與具有正常Reelin水平的小鼠相比,它完全可以。這些作用似乎是由於改變後的動物的血管壁上缺乏單核細胞粘附,從而阻止了它們進入中樞神經系統。

當未改變的帶有EAE的動物接受使Reelin失活的抗體時,研究人員在防止癱瘓方面取得了進一步的成功。這種策略甚至對已經表現出該疾病症狀的動物都有效(這種情況更類似於模擬診斷為MS的人類患者),可降低麻痺的嚴重程度並促進癒合。

赫茲安王者娛樂城d Calvier建議,通過改變Reelin的水平來降低免疫細胞的積完美分析運彩ptt累能力和引起炎症的反應可能代表了一種治療MS患者的新策略,該疾病存在多種有效藥物,但仍可能具有明顯的副作用。此外,他們說,減少Reelin可能會改變以慢性炎症為特徵的其他幾種疾病的病程,包括牛皮癬,克羅恩病和類風濕關節炎。

赫茲說:“我們認為我們可以將這種干預措施用於治療難以治療的多種炎症性疾病。” “我們現在正在針對這些人類疾病的動物模型中對此進行測試。在為將來的人類臨床試驗做準備時,我們還致力於人源化可以從人血中清除Reelin的單克隆抗體。”

參考:Calvier等。 (2020)。 Reelin耗竭通過減少白細胞的血管粘連來預防自身免疫性腦脊髓炎。 科學轉化醫學   DOI:10.1126 / scitranslmed.aay7675

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